近日，国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院眼科李莉教授团队在国际眼科领域顶级期刊《Ophthalmology》(IF=13.7)线上发表题为《Bony Congenital Nasolacrimal Duct Obstruction: A Novel Phenotype of Aplasia of Lacrimal and Major Salivary Glands》的研究论著。该研究报道了先天性骨性鼻泪管发育异常(Bony Congenital Nasolacrimal Duct Obstruction, Bony CNLDO)与成纤维细胞生长因子10(Fibroblast Growth Factor 10, Fgf10)基因变异有关，是泪腺唾液腺发育不全综合征(Aplasia of Lacrimal and Salivary Glands, ALSG)的一个新表型。同时报道了Fgf10基因的三个新发突变。研究大大拓宽了眼科学界对先天性骨性鼻泪管发育异常的认识，有着重要的临床意义。北京儿童医院眼科副主任医师刘雯和硕士研究生李兆生为共同第一作者，李莉教授与张诚玥主任医师为共同通讯作者。

先天性鼻泪管阻塞是儿童眼科最常见的眼病之一，发病率约为20%，如果疾病迁延不愈，可能进一步导致结膜炎和角膜炎的发生，甚至对患儿视力造成不可逆转的损害。先天性骨性鼻泪管发育异常则是其中特殊且少见的一类，是由于骨性鼻泪管未发育或者发育不全而造成的一种先天泪道畸形。

国内外关于先天性骨性鼻泪管发育异常的相关研究较为罕见，且以往研究多以单个散发病例为主。在本研究中，北京儿童医院眼科团队收集到3个罕见的先天性骨性鼻泪管发育异常病例家系，每个家系分别有10人、3人、3人，为该病的发病机制研究提供了珍贵的临床样本。

研究团队对家系中的患者进行了详细的临床检查、手术治疗和外周血全外显子测序。临床检查发现，患者不但均存在骨性鼻泪管的发育异常，同时还存在泪腺、腮腺和颌下腺的发育不良。基因检测结果显示，三个家系的遗传特征均为常染色体显性遗传。患者存在Fgf10基因三个新发错义突变，分别为c.316T>C, c.327C>G,和c.332T>G。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南，三个突变均判定为临床意义未明。但是鉴于Fgf10基因在三个突变位点的高度保守性，因此认为三个突变均与先天性骨性鼻泪管发育异常密切相关。

依据上述报道的三个家系中患者的临床特征和基因检测结果，所有患者均可以明确诊断为泪腺唾液腺发育不全(一种罕见的常染色体显性遗传病，由Fgf10基因突变引起)。本研究证明了先天性骨性鼻泪管发育异常不是一个独立疾病，而是泪腺唾液腺发育不全的一个新表型。同时，本研究还发现了三个Fgf10新发突变。

本研究结果不但证明了先天性骨性鼻泪管发育异常与Fgf10基因变异有关，还拓宽了对于泪腺唾液腺发育不全新表型和新基因型的认识，也提示临床医生先天性骨性鼻泪管发育异常患者可能同时合并其他全身发育异常，大大拓宽了眼科学界对先天性骨性鼻泪管发育异常的认识，有着重要的临床意义。

北京儿童医院眼科团队长期致力于先天性骨性鼻泪管发育异常的研究及诊治工作。2017年，北京儿童医院眼科研究团队报道了此种疾病的影像学特征(Journal of pediatric ophthalmology and strabismus 2017;54(4):238-243)。如果治疗不及时，此病可以造成儿童急性泪囊炎、眼眶蜂窝织炎，甚至败血症等严重并发症，进而危及患儿的生命。2019年，该研究团队回顾性分析了40例散发先天性骨性鼻泪管发育异常接受经鼻鼻腔泪囊吻合手术的术后效果，发现手术成功率几乎达到100%。因此，明确了经鼻鼻腔泪囊吻合手术是目前临床上针对这种先天性泪道发育畸形的首选治疗手段(BMC ophthalmology 2019;19(1):244)。

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