论文题目：A zinc transporter, transmembrane protein 163 (TMEM163), is critical for the biogenesis of platelet dense granules

发表杂志：Blood

血小板致密颗粒(dense granule, DG)是其特有的一种溶酶体相关细胞器(lysosome-related organelle, LRO),富含H⁺、Ca²⁺、Zn²⁺等。血小板受到刺激活化后，DG能够快速释放其内容物如ADP等，促进凝血、血栓形成等多种生理学反应。Hermansky-Pudlak综合征（HPS）是一种罕见遗传病，病理特征是多种组织特异性LRO的缺陷，包括DG发生缺陷，但其机制至今未明。我院北京市儿科研究所出生缺陷遗传学研究室通过定量蛋白质组学，筛选到一种新的定位于DG的锌离子转运蛋白TMEM163。小鼠TMEM163的缺失导致DG内Zn²⁺的贮积和生物发生缺陷，并且TMEM163在BLOC-1、BLOC-2以及AP-3缺陷的小鼠及HPS患者中都显著降低，表明这些复合体可能参与TMEM163运输到DG。不论是这些复合体还是TMEM163本身的缺乏都将导致DG的发生缺陷，从而导致凝血功能障碍。这一发现解决了多年来该领域一直悬而未决的DG缺陷的关键分子机制，并揭示了血小板储存池病和HPS中DG缺乏的分子机制。该项研究表明TMEM163在维持DG生物发生和细胞内锌离子稳态方面都起着关键作用，并为DG缺乏相关疾病的治疗和干预提供了新的启示。